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Toggle navigation HOME医歯学総合研究科について入学ご希望の方 一般の方在学生の方研究者の方企業・地方自治体の方修了生の方学内専用 修了後の進路実績学びの流れトピックス 研究テーマ（研究室紹介） > 学内研究テーマ（研究室紹介） > 寄附講座・センター > システム血栓制御学講座 システム血栓制御学講座 研究室概要 主要研究テーマ スタッフ 主な研究実績 共同開発・研究 主な研究費取得状況 本寄附講座は令和５年３月３１日をもって終了いたしました。 成果報告書は こちらからご確認ください。   本講座は血栓塞栓症の発生病理と予防・治療を大きな目的としている。この課題へのアプローチとしてDAMPs, PAMPsの生物学を主軸としている。すなわち、・DAMPs, PAMPs の血栓塞栓発症への関与、・DAMPs, PAMPs 生成とそのシグナル伝達、代謝のダイナミズム、そして、・それらの破綻の病態と制御法（予防と治療）、などを主たる目標として研究している。これらの研究の過程で見出したDAMPs, PAMPs とexosome の関係、トロンボモジュリンの役割などが直近の研究の焦点である。 研究室概要 部局 大学院医歯学総合研究科 Center for Innovation in Medical and Dental Education   寄附講座 Endowed Courses 講座 システム血栓制御学講座 Systems Biology in Thromboregulation 連絡先 TEL.099-275-6474 / FAX.099-275-6463 主要研究テーマ DAMPs：HMGB1, ヒストンの研究 Systems biology on DAMPs：HMGB1 and histones 生体内希少糖１，５－ＡＦの生理機能とその応用展開 Functional analysis of 1,5-anhydrofructose, a rare endogenous monosaccharide、 and its application in health science Exosome 測定法の確立（定量と定性） Establishment of qualitative and quantitative assessment of exosome 血栓発症の“予知”と予防法の開発 Investigations of diagnostic and preventive strategy of thrombotic tendency スタッフ 特任教授 氏名 丸山征郎 Ikuro MARUYAMA 専門分野 血管内皮細胞の生物学 研究テーマ ・動脈硬化 / 血栓症の臨床医学・DAMPs / PAMPs 研究者総覧 リポジトリ 特任准教授 氏名 伊藤隆史 Takashi ITO 専門分野 血栓止血学、臨床検査医学、集中治療医学 研究テーマ ・炎症・血栓症・血管内皮機能 研究者総覧 リポジトリ 特任助教 氏名 大塚 章太郎 OTSUKA Shotaro 専門分野 神経科学、リハビリテーション科学、予防医学、プレコンディショニング 研究テーマ ・脳血管疾患に対する新規予防アプローチの確立に関する研究・遠隔虚血プレコンディショニングと運動療法の併用による神経保護効果獲得に関する研究・生体内希少糖 1、5-AF の生理機能の解析 研究者総覧 リポジトリ 特任助教 氏名 髙田 聖也 TAKADA Seiya 専門分野 神経障害基礎学、理学療法学 研究テーマ ・中枢神経損傷・ミッドカイン・リハビリテーション炎症 研究者総覧 リポジトリ 主な研究実績 丸山征郎 Recombinant thrombomodulinの創薬化 原著論文 Maruyama I, Salem HH, Majerus PW.　 “Coagulation factor Va binds to human umbilical vein endothelial cells and accelerates protein C activation” J Clin Invest. 1984 Jul;74(1):224-30. Salem HH, Maruyama I, Ishii H, Majerus PW.　 “Isolation and characterization of thrombomodulin from human placenta” J Biol Chem. 1984 Oct 10;259(19):12246-51. Suzuki K, Kusumoto H, Deyashiki Y, Nishioka J, Maruyama I, Zushi M, Kawahara S, Honda G, Yamamoto S, Horiguchi S.　 “Structure and expression of human thrombomodulin, a thrombin receptor on endothelium acting as a cofactor for protein C activation” EMBO J. 1987 Jul;6(7):1891-7. Maruyama I.　 “Thrombomodulin, an endothelial anticoagulant; its structure, function and expression” Jpn Circ J. 1992 Feb;56(2):187-91. Abeyama K, Stern DM, Ito Y, Kawahara K, Yoshimoto Y, Tanaka M, Uchimura T, Ida N, Yamazaki Y, Yamada S, Yamamoto Y, Yamamoto H, Iino S, Taniguchi N, Maruyama I. “The N-terminal domain of thrombomodulin sequesters high-mobility group-B1 protein, a novel antiinflammatory mechanism”. J Clin Invest. 2005 May;115(5):1267-74. Yamada S, Yakabe K, Ishii J, Imaizumi H, Maruyama I.　 “New high mobility group box 1 assay system” 　 Clin Chim Acta. 2006 Oct;372(1-2):173-8. Ito T, Kawahara K, Nakamura T, Yamada S, Nakamura T, Abeyama K, Hashiguchi T, Maruyama I. “High-mobility group box 1 protein promotes development of microvascular thrombosis in rats” J Thromb Haemost. 2007 Jan;5(1):109-16. Ito T, Kawahara K, Okamoto K, Yamada S, Yasuda M, Imaizumi H, Nawa Y, Meng X, Shrestha B, Hashiguchi T, Maruyama I.：“Proteolytic cleavage of high mobility group box 1 protein by thrombin-thrombomodulin complexes” Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Oct;28(10):1825-30. Nawa Y, Kawahara K, Tancharoen S, Meng X, Sameshima H, Ito T, Masuda Y, Imaizumi H, Hashiguchi T, Maruyama I. ：“Nucleophosmin may act as an alarmin: implications for severe sepsis” J Leukoc Biol. 2009 Sep;86(3):645-53. Nakahara M, Ito T, Kawahara K, Yamamoto M, Nagasato T, Shrestha B, Yamada S, Miyauchi T, Higuchi K, Takenaka T, Yasuda T, Matsunaga A, Kakihana Y, Hashiguchi T, Kanmura Y, Maruyama I. ：“Recombinant thrombomodulin protects mice against histone-induced lethal thromboembolism” PLoS One. 2013 Sep 30;8(9):e75961. Sadamura-Takenaka Y, Ito T, Noma S, Oyama Y, Yamada S, Kawahara K, Inoue H, Maruyama I.：“HMGB1 promotes the development of pulmonary arterial hypertension in rats” PLoS One. 2014 Jul 17;9(7):e102482. 伊藤隆史 ＜論文＞ Ito T, Thachil J, Asakura H, Levy JH, Iba T.　Thrombomodulin in disseminated intravascular coagulation and other critical conditions-a multi-faceted anticoagulant protein with therapeutic potential.　Crit Care. (2019,23(1):280) Ito T, Totoki T, Yokoyama Y, Yasuda T, Furubeppu H, Yamada S, Maruyama I, Kakihana Y.　Serum histone H3 levels and platelet counts are potential markers for coagulopathy with high risk of death in septic patients: a single-center observational study.　J Intensive Care. (2019,7:63) Yokoyama Y, Ito T, Yasuda T, Furubeppu H, Kamikokuryo C, Yamada S, Maruyama I, Kakihana Y.　Circulating histone H3 levels in septic patients are associated with coagulopathy, multiple organ failure, and death: a single-center observational study.　Thromb J. (2019,17:1) Yamakawa K, Yoshimura J, Ito T, Hayakawa M, Hamasaki T, Fujimi S.　External Validation of the Two Newly Proposed Criteria for Assessing Coagulopathy in Sepsis.　Thromb Haemost. (2019,119(2):203-212) Yamamoto K, Ito T, Nagasato T, Shinnakasu A, Kurano M, Arimura A, Arimura H, Hashiguchi H, Deguchi T, Maruyama I, Nishio Y.　Effects of glycemic control and hypoglycemia on Thrombus formation assessed using automated microchip flow chamber system: an exploratory observational study.　Thromb J. (2019,17:17) Shrestha B, Ito T, Kakuuchi M, Totoki T, Nagasato T, Yamamoto M, Maruyama I.　Recombinant Thrombomodulin Suppresses Histone-Induced Neutrophil Extracellular Trap Formation.　Front Immunol. (2019,10:2535) Yashima N, Ito T, Kajiyama K, Maeda H, Kakihana Y, Maruyama I.　Leukocyte- derived extracellular DNA contributes to abnormal pressure elevation in the extracorporeal circulation circuit.　Sci Rep. (2020,10(1):474) Ito T, Maruyama I, Shimazaki S, Yamamoto Y, Aikawa N, Hirayama A, Honda G, Saito H.　Effects of thrombomodulin alfa on hemostatic parameters in disseminated intravascular coagulation: Post hoc analysis of a phase 3 randomized controlled trial.　Res Pract Thromb Haemost. (2020,4(7):1141-1149) Ito T, Shrestha B, Kakihana Y, Maruyama I.　Recombinant thrombomodulin alleviates oxidative stress without compromising host resistance to infection in rats infected with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.　Sci Rep. (2020,10(1):17413) Atari B, Ito T, Nagasato T, Ohnishi T, Hosokawa K, Yasuda T, Maruyama I, Kakihana Y　A modified microchip-based flow chamber system for evaluating thrombogenicity in patients with thrombocytopenia.　Thromb J. (2020,18:31) 大塚章太郎 ＜論文＞ Otsuka S, Sakakima H, Sumizono M, Takada S, Terashi T, Yoshida Y. The neuroprotective effects of preconditioning exercise on brain damage and neurotrophic factors after focal brain ischemia in rats. Behav Brain Res. 15;303:9-18. 2016. Kikuchi K, Setoyama K, Kawahara KI, Nagasato T, Terashi T, Ueda K, Nakanishi K, Otsuka S, Miura N, Sameshima H, Hosokawa K, Harada Y, Shrestha B, Yamamoto M, Morimoto-Yamashita Y, Kikuchi H, Kiyama R, Kamikokuryo C, Tancharoen S, Sakakima H, Morioka M, Tanaka E, Ito T, Maruyama I. Edaravone, a Synthetic Free Radical Scavenger, Enhances Alteplase-Mediated Thrombolysis. Oxid Med Cell Longev. 6873281. 2017. Sumizono M, Sakakima H, Otsuka S, Terashi T, Nakanishi K, Ueda K, Takada S, Kikuchi K. The effect of exercise frequency on neuropathic pain and pain-related cellular reactions in the spinal cord and midbrain in a rat sciatic nerve injury model. J Pain Res. 11:281-291. 2018. Kikuchi K, Setoyama K, Terashi T, Sumizono M, Tancharoen S, Otsuka S, Takada S, Nakanishi K, Ueda K, Sakakima H, Kawahara KI, Maruyama I, Hattori G, Morioka M, Tanaka E, Uchikado H. Application of a Novel Anti-Adhesive Membrane, E8002, in a Rat Laminectomy Model. Int J Mol Sci. 19(5). 2018. Kikuchi K, Setoyama K, Tanaka E, Otsuka S, Terashi T, Nakanishi K, Takada S, Sakakima H, Ampawong S, Kawahara KI, Nagasato T, Hosokawa K, Harada Y, Yamamoto M, Kamikokuryo C, Kiyama R, Morioka M, Ito T, Maruyama I, Tancharoen S. Uric acid enhances alteplase-mediated thrombolysis as an antioxidant. Sci Rep. 8(1):15844. 2018. Otsuka S, Sakakima H, Terashi T, Takada S, Nakanishi K, Kikuchi K. Preconditioning exercise reduces brain damage and neuronal apoptosis through enhanced endogenous 14-3-3γ after focal brain ischemia in rats. Brain Struct Funct. 224(2):727-738. 2019 Terashi T, Otsuka S, (double first), Takada S, Nakanishi K, Ueda K, Sumizono M, Kikuchi K, Sakakima H. Neuroprotective effects of different frequency preconditioning exercise on neuronal apoptosis after focal brain ischemia in rats. Neurol Res. 41(6):510-518. 2019 Takada S, Sakakima H, Matsuyama T, Otsuka S, Nakanishi K, Norimatsu K, Itashiki Y, Tani A, Kikuchi K. Disruption of Midkine gene reduces traumatic brain injury through the modulation of neuroinflammation. J Neuroinflammation. 29;17(1):40. 2020 Kikuchi K, Setoyama K, Takada S, Otsuka S, Nakanishi K, Norimatsu K, Tani A, Sakakima H, Kawahara KI, Hosokawa K, Kiyama R, Sumizono M, Tancharoen S, Maruyama I, Hattori G, Morioka M, Tanaka E, Uchikado H. E8002 Inhibits Peripheral Nerve Adhesion by Enhancing Fibrinolysis of l-Ascorbic Acid in a Rat Sciatic Nerve Model. Int J Mol Sci. 1;21(11):3972. 2020 髙田聖也 Otsuka S, Sakakima H, Terashi T, Takada S, Nakanishi K, Kikuchi K. Preconditioning exercise reduces brain damage and neuronal apoptosis through enhanced endogenous 14-3-3γ after focal brain ischemia in rats. Brain Struct Funct. 224(2):727-738. 2019 Sumizono M, Sakakima H, Otsuka S, Terashi T, Nakanishi K, Ueda K, Takada S, Kikuchi K. The effect of exercise frequency on neuropathic pain and pain-related cellular reactions in the spinal cord and midbrain in a rat sciatic nerve injury model. J Pain Res. 11:281-291. 2018. Terashi T, Otsuka S, Takada S, Nakanishi K, Ueda K, Sumizono M, Kikuchi K, Sakakima H. Neuroprotective effects of different frequency preconditioning exercise on neuronal apoptosis after focal brain ischemia in rats. Neurol Res. 41(6):510-518. 2019 Kikuchi K, Setoyama K, Tanaka E, Otsuka S, Terashi T, Nakanishi K, Takada S, Sakakima H, Ampawong S, Kawahara KI, Nagasato T, Hosokawa K, Harada Y, Yamamoto M, Kamikokuryo C, Kiyama R, Morioka M, Ito T, Maruyama I, Tancharoen S. Uric acid enhances alteplase-mediated thrombolysis as an antioxidant. Sci Rep. 8(1):15844. 2018. Kikuchi K, Setoyama K, Terashi T, Sumizono M, Tancharoen S, Otsuka S, Takada S, Nakanishi K, Ueda K, Sakakima H, Kawahara KI, Maruyama I, Hattori G, Morioka M, Tanaka E, Uchikado H. Application of a Novel Anti-Adhesive Membrane, E8002, in a Rat Laminectomy Model. Int J Mol Sci. 19(5). 2018. Takada S, Sakakima H, Matsuyama T, Otsuka S, Nakanishi K, Norimatsu K, Itashiki Y, Tani A, Kikuchi K. Disruption of Midkine gene reduces traumatic brain injury through the modulation of neuroinflammation. J Neuroinflammation. 29;17(1):40. 2020 Otsuka S, Sakakima H, Sumizono M, Takada S, Terashi T, Yoshida Y. The neuroprotective effects of preconditioning exercise on brain damage and neurotrophic factors after focal brain ischemia in rats. Behav Brain Res. 15;303:9-18. 2016. Kikuchi K, Setoyama K, Takada S, Otsuka S, Nakanishi K, Norimatsu K, Tani A, Sakakima H, Kawahara KI, Hosokawa K, Kiyama R, Sumizono M, Tancharoen S, Maruyama I, Hattori G, Morioka M, Tanaka E, Uchikado H. E8002 Inhibits Peripheral Nerve Adhesion by Enhancing Fibrinolysis of l-Ascorbic Acid in a Rat Sciatic Nerve Model. Int J Mol Sci. 1;21(11):3972. 2020 Sakakima H, Takada S, Norimatsu K, Otsuka S, Nakanishi K, Tani A. Diurnal Profiles of Locomotive and Household Activities Using an Accelerometer in Community-Dwelling Older Adults with Musculoskeletal Disorders: A Cross-Sectional Survey. Int J Environ Res Public Health. 17(15):5337.2020 主な特許等（出願中も含む） 名称 / 出願日発明者等 / 出願番号 HMGB1の分解産物と特異的に結合する抗体、並びにHMGB1の分解産物の測定方法及び測定試薬国際出願2014年1月16 丸山 征郎、伊藤 隆史　特願2013-057088 国際出願2014年1月16日 インフラマソーム経路阻害薬2013年7月29日 丸山 征郎、野間 聖　特願2013-156629 1,5-アンヒドロフルクトース誘導体を含むAMPK活性化剤2018年11月22日 丸山 征郎、川原幸一、後藤浩太朗、松田昭生、水野真盛　特願2018-219529 一酸化窒素合成酵素活性化剤 / 2018年12月25日 丸山 征郎　特願2018-241295 共同開発・研究 糖鎖情報とmiRNA情報を組み合せた癌の細胞外小胞分析システム開発（アルプスアルパイン株式会社） 「人参養栄湯の老化抑制活性」に関する研究（株式会社ツムラ） 炎症・細胞障害関連蛋白質に対する抗体の作製及び評価（富山大学・ジーンテクノサイエンス） 遺伝子組換えトロンボモジュリンによるHMGB1分解促進効果の検証（旭化成ファーマ株式会社） 健常成人における血流下血栓形成ならびに好中球細胞下トラップ放出の解析（藤森工業株式会社） 主な研究費取得状況 丸山征郎 事業・種目 / 期間研究 科学技術振興機構（旧科学技術振興調整費）2005年度～2006年度/ 研究代表者・2600万円 漢方「脈診」診断法のカオス解析と科学化 厚生労働省科学研究費（医療技術実用化総合研究事業）2007年度～2008年度/ 研究代表者・11865万円 侵襲の運命決定因子ＨＭＧＢ１を分子標的とした救命的治療法の開発 科学技術振興機構（先端計測分析技術・機器開発事業）2008年度～2010年度/ 研究代表者・750万円 革新的高感度エンドトキシン測定装置の開発 厚生労働省科学研究費（創薬基盤推進研究事業）2011年度～2013年度/ 研究代表者・770万円 漢方薬によるメタボリック症候群の病態基盤「自然炎症」の制御 美原脳血管障害研究振興基金H25年度研究助成金（美原賞）受賞2014年度/ 1000万円 「新規経口抗凝固剤の評価法とその臨床効果のスペクトラム」に関する研究 文部科学省科学研究費（基盤研究（B））2014年度～2016年度/ 研究代表者・870万円 PAMPs、DAMPsの多層的制御機構とそのトポロジー/時空軸と病態発現機序 文部科学省科学研究費（基盤研究（B））2017年度～2019年度/ 研究代表者・980万円 Novel therapeutic proposal for DIC/Shock: from Damage-Sensing/-Control to Damage Resolution 伊藤隆史 事業・種目 / 期間研究 文部科学省科学研究費（基盤研究（B））2012年度～2014年度 / 研究代表者・1833万円 HMGB1－バソプレシン連関を機軸とした敗血症性ショックのメカニズムの解明 文部科学省科学研究費（若手研究（A））2015年度～2017年度 / 研究代表者・2392万円 敗血症性DICの生存率向上を目指して-ヒストンを標的とした新規治療戦略の探索- 文部科学省科学研究費（基盤研究（B））2018年度～2020年度 / 研究代表者・1742万円 HMGB1致死性画分を標的とした新規敗血症治療戦略の構築 文部科学省科学研究費（挑戦的萌芽研究）2014年度 / 研究代表者・364万円 致死的血栓症の病態解明：細胞外ヒストン－異常高分子VWFマルチマー仮説の検証 文部科学省科学研究費（挑戦的萌芽研究）2016年度 / 研究代表者・338万円 ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）迅速診断のための病態シミュレーション技術構築 大塚 章太郎 事業・種目 / 期間研究 文部科学省科学研究費（研究活動スタート支援）2019年度 / 研究代表者・110万円 遠隔虚血プレコンディショニングと運動療法の併用による神経保護効果獲得に関する研究 文部科学省科学研究費（研究活動スタート支援）2020年度～2021年度(予定） / 研究代表者・250万円 脳血管疾患に対する新規予防アプローチの確立に関する研究 髙田 聖也 事業・種目 / 期間研究 文部科学省科学研究費（研究活動スタート支援）2020年度 / 研究代表者・110万円 栄養因子ミッドカインの発現調節と運動療法の併用による新規の外傷性脳損傷治療の研究 研究者の方 研究テーマ（研究室紹介）大学院案内コア研究共同研究の状況と募集研究者総覧共同利用研究室情報研究論文著者のガイドライン学会スケジュール 学内研究テーマ 健康科学専攻先進治療科学専攻寄附講座・センター 事務部倫理委員会教授会議事要旨教員・職員募集情報公開交通アクセスサイトマップお問い合わせ 〒890-8544　鹿児島市 桜ヶ丘8-35-1　TEL.099-275-5111（代表）Copyright（C） 鹿児島大学医歯学総合研究科 All Rights Reserved. -->